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抗氧化療法有望治療脂多糖結(jié)合蛋白引起的肥胖
发稿时间:2024-05-16 10:16   来源: 科技日?qǐng)?bào)
  摘要:5月14日,記者從中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)獲悉,該校附屬第一醫(yī)院(安徽省立醫(yī)院)內(nèi)分泌科教授葉山東、主任鄭茂團(tuán)隊(duì)聯(lián)合安徽醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授方皓舒團(tuán)隊(duì),首次提出“氧化應(yīng)激躲避”概念,揭示了機(jī)體調(diào)控氧化應(yīng)激壓力的全新機(jī)制,為理解細(xì)胞如何應(yīng)對(duì)氧化應(yīng)激提供了新思路,并為代謝性疾病預(yù)防和治療提供新方向。

  科技日?qǐng)?bào)訊 (記者吳長(zhǎng)鋒)5月14日,記者從中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)獲悉,該校附屬第一醫(yī)院(安徽省立醫(yī)院)內(nèi)分泌科教授葉山東、主任鄭茂團(tuán)隊(duì)聯(lián)合安徽醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院教授方皓舒團(tuán)隊(duì),首次提出“氧化應(yīng)激躲避”概念,揭示了機(jī)體調(diào)控氧化應(yīng)激壓力的全新機(jī)制,為理解細(xì)胞如何應(yīng)對(duì)氧化應(yīng)激提供了新思路,并為代謝性疾病預(yù)防和治療提供新方向。研究成果日前發(fā)表于《自然·通訊》。

  年齡增長(zhǎng)和體重增加都會(huì)給身體細(xì)胞帶來(lái)壓力,主要表現(xiàn)為活性氧自由基(ROS)過(guò)度生成。在氧化應(yīng)激條件下,過(guò)量的ROS會(huì)破壞細(xì)胞蛋白、脂質(zhì)和DNA,對(duì)細(xì)胞造成致命損傷,進(jìn)而導(dǎo)致與肥胖和衰老相關(guān)的代謝疾病出現(xiàn),比如糖尿病和脂肪肝。代謝相關(guān)性脂肪肝病是一種以肝細(xì)胞內(nèi)甘油三酯積累為主要特征的病變,主要表現(xiàn)為脂滴積累。正常情況下,脂滴主要發(fā)揮調(diào)節(jié)能量代謝的作用。在氧化應(yīng)激條件下,脂滴作為細(xì)胞“氧化應(yīng)激躲避”的關(guān)鍵細(xì)胞器之一,會(huì)積累大量易受ROS攻擊的不飽和甘油三酯以防止進(jìn)一步過(guò)氧化,從而維持脂質(zhì)穩(wěn)態(tài)。然而,氧化應(yīng)激條件下發(fā)生“氧化應(yīng)激躲避”的分子機(jī)制尚不清楚。

  研究人員發(fā)現(xiàn),當(dāng)細(xì)胞處于氧化應(yīng)激狀態(tài)時(shí),脂多糖結(jié)合蛋白(LBP)會(huì)聚集在脂滴中,且表達(dá)水平會(huì)增加。同時(shí),還原劑N-乙酰-L-半胱氨酸處理可以清除細(xì)胞內(nèi)的活性氧并增加磷脂合成。磷脂可以與甘油三酯競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合LBP,促進(jìn)LBP轉(zhuǎn)運(yùn)出脂滴并促進(jìn)脂解。但是,在氧化應(yīng)激未消除的環(huán)境下,使用磷脂治療脂肪肝可能造成更嚴(yán)重的肝細(xì)胞損傷。過(guò)氧化還原酶4作為細(xì)胞氧化還原信號(hào)的感應(yīng)器,能通過(guò)與LBP互作來(lái)調(diào)控LBP/甘油三酯的脂滴穿梭過(guò)程,維持細(xì)胞氧化還原穩(wěn)態(tài)。此外,長(zhǎng)期的壓力刺激應(yīng)激會(huì)上調(diào)LBP表達(dá),進(jìn)而導(dǎo)致胰島素抵抗和肥胖。研究人員介紹,LBP作為一種抗氧化劑和“氧化應(yīng)激躲避”的核心分子,是連接壓力—氧化應(yīng)激—代謝紊亂—肥胖的重要樞紐。因此,抗氧化療法是一種治療由LBP引起肥胖的潛在方法。

  編輯:譚鵬



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